Kisspeptin کو 1996 میں دریافت کیا گیا تھا۔ اس کی جسمانی اہمیت اس وقت واضح ہو گئی جب سائنسدانوں نے دریافت کیا کہ Kisspeptin اپنے ریسیپٹر KISS1R سے منسلک اور فعال ہو کر کام کرتا ہے۔ KISS1R سگنلنگ پاتھ وے کو ہائپوتھلامک-پٹیوٹری-گوناڈل محور کا ایک اہم اپ اسٹریم ریگولیٹر سمجھا جاتا ہے۔
مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کسسپپٹن کا مسلسل استعمال luteinizing ہارمون کے پلسٹائل رطوبت کو بحال کر سکتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ اپ اسٹریم KISS1R تولیدی بیماریوں کے علاج کے لیے ایک بہتر ہدف ہو سکتا ہے۔ KP-10 کی انتظامیہ کو جانوروں کے ماڈلز میں تولیدی عوارض کے علاج میں موثر ثابت کیا گیا ہے، لیکن یہ endogenous ligand آسانی سے میٹابولک طور پر خراب ہو جاتا ہے۔ لہذا، KISS1R کو نشانہ بنانے والے زیادہ موثر اور مستحکم ایگونسٹس کی ترقی موجودہ تحقیقی توجہ ہے۔ جسم میں کسسپپٹن کے انحطاط اور تیزی سے کلیئرنس پر قابو پانے کے لیے، دواؤں کے کیمیا دانوں نے کسسپپٹن-10 اینالاگ جیسے TAK-448 تیار کیے ہیں۔ یہ مرکبات کسسپپٹن کے مقابلے بہتر حیاتیاتی سرگرمی اور عمل کی طویل مدت کی نمائش کرتے ہیں۔
اس مطالعہ نے ریسیپٹر ایکٹیویشن میں KISS1R کے پیریفرل لوپ کے اہم کردار کو دریافت کیا۔ اس تلاش کی تصدیق مالیکیولر ڈائنامکس سمیلیشنز اور فنکشنل میوٹیشن اسٹڈیز سے ہوئی۔ مطالعہ نے اس وجہ کا انکشاف کیا کہ کیوں TAK-448 ایکٹیویشن کی کارکردگی میں KP-10 سے برتر ہے، جو KP-10 analogues کی عقلی اصلاح کی بنیاد فراہم کرتا ہے۔ مزید برآں، KISS1R کا TM6 خطہ دوسرے Gq-کپلڈ ریسیپٹرز کے مقابلے ریسیپٹر کے درمیانی طرف ایک منفرد کونیی انحراف کو ظاہر کرتا ہے۔ KISS1R سے Gq پروٹین کے جوڑے میں یہ ایک حیرت انگیز خصوصیت ہے۔ مزید، مطالعہ نے نیچے کی دھارے Gq کپلنگ میں رسیپٹر TM5-ICL3-TM6 خطے کی اہمیت کی تجویز پیش کی۔ KP-10 اور TAK-448 KISS1R کی ligand-binding pocket میں ایک جیسی شکل اختیار کرتے ہیں۔ ان کے پابند طریقوں سے پتہ چلتا ہے کہ مخصوص اوشیشوں کے لیگنڈ کی شناخت اور رسیپٹر ایکٹیویشن پر اہم اثرات ہوتے ہیں۔
مندرجہ بالا ساختی مطالعات KISS1R پیپٹائڈ لیگنڈ کی شناخت، ریسیپٹر ایکٹیویشن اور Gq پروٹین کے ساتھ اس کے جوڑے کے مالیکیولر میکانزم کو تلاش کرنے کی بنیاد رکھتے ہیں۔ یہ ساختی اور فعال تحقیقی نتائج تولیدی اور کینسر کے علاج کے شعبوں میں چیلنجوں کے بارے میں بصیرت فراہم کرتے ہیں۔
